药用真菌抗肿瘤作用机制研究进展

灵芝、冬虫夏草、蛹虫草、茯苓、猪苓、桦褐孔菌、桑黄、香菇等药用真菌均显示出一定的抗肿瘤作用，可作用于乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、甲状腺癌、胰腺癌、卵巢癌、神经胶质瘤、膀胱癌等不同种类癌症，抗肿瘤作用成分包括多糖、三萜、有机酸、醇类、酚类、甾体等，主要作用机制有提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖和迁移、诱导肿瘤细胞凋亡及自噬性死亡等，还可改善机体肠道菌群的紊乱状态。药用真菌抗肿瘤作用有多成分、多途径的特点，抑制肿瘤效果多与浓度、提取部位及炮制工艺等有关。本文对近年来药用真菌抗肿瘤作用机制研究进行梳理，以为临床运用药用真菌抗肿瘤提供参考。

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药用真菌抗肿瘤活性及机制的研究进展

药用真菌的多种生物活性物质在抗肿瘤方面具有显著功效，且有副作用小或食药同源等特点。但目前其抗肿瘤作用机制多而复杂，尚未完全阐述清楚。该文主要对具有抗肿瘤作用的药用真菌种类、活性成分及其作用机制的研究进展进行综述。

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桑黄子实体醇提物对 SW620 结肠癌细胞的抑制作用

为评价桑黄 Sanghuangporus sanghuang 子实体醇提物对 SW620 结肠癌细胞的影响，用 alamarBlue®法测定细胞增殖率，用流式细胞术碘化丙啶（propidim iodide，PI）染色法和 2′,7′-dichlorofluorescin diacetate (H2DCFDA)染色法分别检测细胞早期凋亡率、细胞周期变化和活性氧（reactive oxygen species，ROS）释放量，结果表明桑黄子实体醇提物在12.5–100μg/mL 作用浓度下具有抑制 SW620 细胞增殖的作用，但对中国仓鼠卵巢（Chinese hamster ovary cell，CHO）细胞和小鼠骨髓巨噬细胞的增殖无显著抑制作用；桑黄子实体醇提物能诱导 SW620 细胞凋亡，引起细胞周期变化，可降低 G0/G1 和 G2/M 期细胞数量，并呈现浓度梯度依赖性，ROS 实验结果提示桑黄子实体醇提物的促肿瘤细胞凋亡与ROS 释放相关。

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桑黄芝UE-1对SMMC-7721细胞生物学行为的作用

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桑黄提取物诱导人乳腺癌移植瘤模型细胞凋亡及其作用机制

探讨桑黄提取物（ｅｘｔｒａｃｔｓｆｒｏｍｐｈｅｌｌｉｎｕｓｉｇｎｉａｒｉｕｓ，ＥＰＩ）对裸鼠乳腺癌移植瘤细胞的凋亡作用和相关机制。

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桑黄提取物体内抗肿瘤作用的实验研究

通过检测桑黄３种 提 取 物 对 Ｈ２２荷瘤小鼠的抑瘤率，探讨桑黄提取物的抗肿瘤活性。方 法将ＳＰＦ级昆明种小鼠随机分组后，于小鼠右前肢腋窝皮下接种 Ｈ２２肝癌细胞，接种１ｄ后，分别采用桑黄３种提取物的低、中、高 剂 量（１００、５００、１０００ｍｇ·ｋｇ－１ ·ｄ－１）灌 胃，以生理盐水和环磷酰胺为阴性和阳性对照，连 续 给 药１０ｄ。实验期间每天测定各组小鼠的体质量；给 药１０ｄ后处死小鼠测瘤质量，并计算各组抑瘤率。结 果 桑 黄３种提取物可以增加 Ｈ２２荷瘤小鼠体质量。低、中、高剂量桑黄菌丝体多糖提取物对 Ｈ２２荷瘤小鼠的抑瘤率分别为３２．８７％、５７．０８％ 和 ６８．３５％；低、中、高剂量桑黄子实体多糖提取物对 Ｈ２２荷瘤小鼠的抑瘤率分别 为 ４４．１４％、５２．８１％和７３．６９％；低、中、高剂量桑黄发酵液多糖提取物对 Ｈ２２荷瘤小鼠的抑瘤率分别为 ４９．１６％、５０．６３％ 和５１．８１％。

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桑黄提取物对肿瘤生长和细胞免疫功能的影响

探讨桑黄提取物对荷瘤小鼠肿瘤生长和细胞免疫功能的影响及抗肿瘤作用最佳剂量的筛选。方 法 将清洁级 C57小鼠按体重随机分成 5 组, 分别为空白对照组、阴性对照组、高剂量组、中剂量组和低剂量组。建立 肝癌H22皮下移植瘤模型, 在普通饲料饲喂的基础上采用灌胃法, 空白对照组和阴性对照组给以生理盐水, 高、中、低 剂量组分别给以不同剂量桑黄提取物, 观察其对肿瘤生长的影响; 利用小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验检测巨噬 细胞功能, 乳酸脱氢酶法检测自然杀伤细胞( natural killer cell, NK) 活性, 噻唑蓝( MTT) 法检测 LAK 细胞( Lymphokine activated killer cell) 活性等细胞免疫功能的变化, 并观察其对脑、胸腺、肝、脾组织脏器指数的影响。结果 桑黄提取物 干预组与对照组相比, 在瘤体比、抑瘤率及细胞免疫功能方面均具差异有统计学意义, 对主要脏器的影响差异无统计 学意义, 其抗肿瘤作用的最佳剂量为 2 mg/ ( kg
bw) 。

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桑黄提取物的抗肿瘤作用研究

研究桑黄提取 物对小 鼠 S180实体瘤 、H22肝痛和 Lewis肺癌实体瘤 的生长抑制 作用，体外对 人瘤细胞 的直接 抑制作用 。

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桑黄水提物诱导胃癌 SGC-7901 细胞凋亡和自噬机制研究

探讨桑黄水提物对胃癌 SGC-7901 细胞凋亡及自噬相关通路的影响。

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桑黄化学成分及体外抗肿瘤活性研究

综合运用硅胶，Sephedax LH-20，ＲP-8，MCI 等柱色谱及硅胶薄层制备色谱，从桑黄子实体的 95% 乙醇提取物中分离纯化得到 11 个化合物，通过 NMＲ 和 MS 解析技术鉴定为 3α-羟基木栓烷-2-酮( 1) ，3-羟基木栓烷-3-烯-2-酮( 2) ，麦角甾-4，6，8 ( 14) ，22-四烯-3-酮( 3) ，麦角甾醇过氧化物( 4) ，尿嘧啶( 5) ，尿嘧啶核苷( 6) ，4-( 3，4-二羟苯基) -3-丁烯-2-酮( 7) ，原儿茶醛 ( 8) ，inotilone( 9) ，inoseavin A( 10) ，phellibaumin E( 11) ，其中化合物 1，2，5，6 为首次从该属真菌中分离得到。采用 Cell Titer- GLo ATP 荧光活性检测法，11 个化合物对 41 株离体肿瘤细胞和 2 株正常仓鼠细胞高通量筛选，结果显示化合物 2 ～ 4 对髓性白血病细胞系 NOMO-1 和 SKM-1 效果较好，其中化合物 2，3 体现出较好的选择性( 对 NOMO-1 的 IC50 分别为 0. 795 5，1. 828 μmol·L

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